Sau khi kết hôn, François Duvalier trở thành bộ trưởng bộ y tế và lao động công cộng vào năm 1949 và giành chiến thắng trong cuộc bầu cử tổng thống năm 1957. Trong suốt 14 năm cầm quyền, vợ ông đã bảo vệ quyền tiếp cận với chồng và phát triển và thúc đẩy các mục yêu thích trong phủ của riêng mình.[2]

Vì địa vị của bà, người Haiti gọi bà là "Mama Doc". Bà giống như chồng mình, được ghi chép lại là một chuyên gia về Vodou. Bà luôn làm việc thiện; phân phát từ thiện cho cư dân của "Cite Simone", một khu định cư được lên kế hoạch đặt tên theo tên bà ngày nay là Cité Soleil, một trong những khu ổ chuột khốn khổ nhất ở Mỹ Latinh.[2]

Ảnh hưởng của Simone Duvalier lên đến đỉnh điểm sau cái chết của chồng vào ngày 21 tháng 4 năm 1971, khi con trai mười chín tuổi Jean-Claude Duvalier kế vị cha mình là "Tổng thống trọn đời" của Haiti. Simone Duvalier vẫn giữ được danh hiệu Đệ nhất phu nhân và hưởng quyền lực. Theo một số cộng sự của mình, bà vô cùng phẫn nộ khi phải từ bỏ vai trò đó sau khi Jean-Claude Duvalier kết hôn năm 1980 và bà bị giáng chức thành "Người bảo vệ Cách mạng Duvalierist".[1]